近日,维多利亚官网纪克攻教授催化合成课题组在金催化炔酮多样性转化构建新骨架方面取得新进展,研究成果分别以“Gold(I)-Catalyzed Oxidative Amination of β-Amino-ynones to Quaternary Ammonium-olate Salts: The Benefit of a P,N-Bidentate Ligand”和“Gold(III)-catalyzed bicyclizations of alkylidenecyclopropane-tethered ynones for divergent synthesis of indene and naphthalenone-based polycycles”为题发表于国际著名化学期刊Organic Chemistry Frontiers和Organic Letters上,第一篇论文的共同第一作者为该课题组硕士研究生郭晶和陈自胜副教授,第二篇论文第一作者为该课题组博士研究生李健,纪克攻教授为该两篇论文通讯作者。
潜在生物活性分子新骨架的发现和探索是现代小分子合成药物的一种重要途径,因此发展和构建新结构骨架的策略,尤其是探索潜在活性分子的化学专一性转化显得尤为重要。
纪克攻教授课题组从简单易得的炔酮衍生物出发,采用金催化炔酮原位氧化的策略,高效、高选择性的实现了炔酮衍生物的多样性转化,构建了一系列结构新颖的化合物。首先以炔酮β位连接三级胺的衍生物为研究对象,以P, N-双齿磷配体的金作为催化剂,采用原位氧化的策略,高效构建了氮氧内鎓盐2和3,产率可高达98%。该氮氧内鎓盐无需通过柱层析分离纯化,仅仅通过简单的抽滤即可实现产物的分离纯化。条件温和,分离纯化操作简单。该氮氧内鎓盐可实现克级规模的转化,同时在外加一当量酰氯的情况下,也可高效实现吲哚酮酯化合物4的快速定量转化。其次当炔酮β位连接亚烷基环丙烷时,采用金催化炔酮原位氧化的策略,在不同氮氧化合物参与下,可高效、高选择性的实现萘酮并环丁烷5和茚并环戊二烯6等新结构骨架的转化。同时,对该类化合物进行抗植物病原菌活性评价时,发现茚并环戊二烯结构分子6h对茄科雷尔氏菌具有显著的抑制作用。
以上研究得到国家自然科学基金 (21702170;22171228)、陕西省基金(2018JQ2072)及广东省催化重点实验室开放基金等经费支持。
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原文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.1c03382
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/QO/D1QO00821H